導(dǎo)
讀
毒理:阿片類生物堿主要有嗎啡、阿片、阿片全堿和可待因等。這類藥來自罌粟科植物罌粟的未成熟朔果滲出的漿汁。阿片生物堿含量約25%,其中10%為嗎啡。嗎啡可經(jīng)消化道、呼吸道吸收,皮下、
毒理:阿片類生物堿主要有嗎啡、阿片、阿片全堿和可待因等。這類藥來自罌粟科植物罌粟的未成熟朔果滲出的漿汁。阿片生物堿含量約25%,其中10%為嗎啡。嗎啡可經(jīng)消化道、呼吸道吸收,皮下、肌內(nèi)注射吸收亦良好。因其體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化過程主要在肝臟,因此口服效力遜于注射。其主要作用部位在中樞神經(jīng)系統(tǒng),與中樞阿片受體有很強(qiáng)的親和力,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用和欣快感;同時(shí)顯著抑制呼吸中樞、咳嗽中樞;興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū);興奮動(dòng)眼神經(jīng),使瞳孔縮小;還可促使內(nèi)源性組胺釋放,使外周血管擴(kuò)張,血壓下降;又因CO2潴留,腦血管擴(kuò)張,使顱內(nèi)壓增高;興奮平滑肌,提高胃腸、輸尿管平滑肌及括約肌張力。使用治療劑量(嗎啡5~10mg/次)時(shí)即可出現(xiàn)不良反應(yīng);超過此劑量不良反應(yīng)明顯增多。過量會致急性中毒,主要表現(xiàn)為大腦和呼吸中樞抑制。個(gè)體對嗎啡毒性作用的敏感性差異性甚大,嬰兒、老人、體弱者及甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血或肝、肺功能不全的患者對嗎啡尤為敏感,易發(fā)生中毒。成癮者則有較大耐受性。嗎啡還可經(jīng)胎盤抵達(dá)胎兒體內(nèi)。哺乳婦女乳汁中可排出少量而影響乳兒。長期用藥突然停用時(shí)可引起戒斷反應(yīng),可能因連續(xù)用藥時(shí)負(fù)反饋?zhàn)饔檬鼓X組織停止釋放內(nèi)源性阿片樣活性物質(zhì),依賴于外源性嗎啡所致。臨床表現(xiàn)(1)急性中毒:初期有短暫欣快感、頭昏及心動(dòng)過速。隨即感口渴、出汗、惡心、嘔吐及眩暈;并見面色蒼白、興奮不安及譫妄。中毒嚴(yán)重者主要表現(xiàn)為昏迷,瞳孔縮小如針尖大,呼吸淺慢而不規(guī)則,僅8~10次/min,甚至2~4次/min;發(fā)紺,可能出現(xiàn)肺水腫,血壓和體溫下降,少尿,肌肉松弛無力,下頜松垂。小兒可發(fā)生驚厥。隨缺氧加重,原先縮小的瞳孔逐漸散大?;颊叱K烙诤粑楸曰蚍嗡[。(2)戒斷反應(yīng):最早出現(xiàn)在停藥后8~16小時(shí),48~72小時(shí)反應(yīng)最劇。然后逐漸消失。其表現(xiàn)有:①自主神經(jīng)功能亢進(jìn),如交感神經(jīng)興奮性增高引起瞳孔散大、雞皮、血壓升高、心率增快或體溫增高等;副交感神經(jīng)興奮引起嘔吐、流淚、流鼻涕、腹痛及腹瀉等;②精神興奮性增高,如驚恐、不安、打呵欠、震顫或失眠,其中失眠持續(xù)時(shí)間較長,可達(dá)4周左右;③肌肉關(guān)節(jié)疼痛,嚴(yán)重者可發(fā)生虛脫。
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