“青蒿素是傳統(tǒng)中醫(yī)藥送給世界人民的禮物,對(duì)防治瘧疾等傳染性疾病、維護(hù)世界人民健康具有重要意義。青蒿素的發(fā)現(xiàn)是集體發(fā)掘中藥的成功范例,由此獲獎(jiǎng)是中國(guó)科學(xué)事業(yè)、中醫(yī)中藥走向世界的一個(gè)榮譽(yù)?!薄?日晚間,中國(guó)女藥學(xué)家屠呦呦通過(guò)前往看望她的有關(guān)部門負(fù)責(zé)同志,向外界表達(dá)獲獎(jiǎng)感言。
從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物,是對(duì)惡性瘧疾、腦瘧有著強(qiáng)大的治療效果、挽救了全球尤其是發(fā)展中國(guó)家數(shù)百萬(wàn)人生命的神奇物質(zhì),被飽受瘧疾之苦的非洲民眾稱為“東方神藥”。
艱難發(fā)現(xiàn)
反復(fù)試驗(yàn)鎖定青蒿
青蒿素的發(fā)現(xiàn)歷程充滿傳奇色彩。瘧疾是世界性傳染病,每年感染數(shù)億人,并導(dǎo)致幾百萬(wàn)人死亡。人類對(duì)付瘧疾的藥物,最初并非來(lái)自青蒿,而是源于另一種植物——金雞納樹(shù)。19世紀(jì),法國(guó)化學(xué)家從金雞納樹(shù)皮中分離出抗瘧成分奎寧。隨后,科學(xué)家人工合成了奎寧,又找到了奎寧替代物——氯喹。氯喹藥物一度是抗擊瘧疾的特效藥。
但第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束后,引發(fā)瘧疾的瘧原蟲產(chǎn)生了抗藥性。20世紀(jì)60年代初,瘧疾再次肆虐東南亞,疫情難以控制??茖W(xué)家們開(kāi)始尋找對(duì)付這種疾病的新藥。
1967年5月23日,一個(gè)集中全國(guó)科技力量聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥的大項(xiàng)目——“523項(xiàng)目”正式啟動(dòng)。漫長(zhǎng)的探索中,60多個(gè)單位的500余名科研人員組成了研發(fā)大軍,屠呦呦是其中一員。那是在1969年1月,時(shí)年39歲的屠呦呦以中醫(yī)研究院科研組長(zhǎng)的身份加入“523項(xiàng)目”。此前,美國(guó)投入巨額資金,篩選出20多萬(wàn)種化合物,但沒(méi)有找到理想的藥物;國(guó)內(nèi)多個(gè)省份的科研人員已經(jīng)篩選了4萬(wàn)多種抗瘧疾的化合物和中草藥,也沒(méi)有令人滿意的結(jié)果。
從系統(tǒng)整理歷代醫(yī)籍入手,她查閱經(jīng)典醫(yī)書、地方藥志,四處走訪老中醫(yī),做了2000多張資料卡片,最后整理了一個(gè)600多種包括青蒿在內(nèi)的草藥《抗瘧單驗(yàn)方集》,供研究者進(jìn)一步發(fā)掘。1971年,經(jīng)過(guò)反復(fù)篩選、試驗(yàn),屠呦呦領(lǐng)導(dǎo)的研究小組將目光鎖定青蒿。
歷經(jīng)190多次失敗
青蒿是一種菊科草本植物,植株有香氣,一歲一枯榮。公元340年,東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中,描述了青蒿的退熱功能;李時(shí)珍的《本草綱目》則說(shuō)它能“治瘧疾寒熱”。
在眾多中草藥中,研究小組發(fā)現(xiàn)青蒿對(duì)瘧疾的抑制率相對(duì)較高,能達(dá)到68%。然而,之后的重復(fù)試驗(yàn)中,青蒿的抑制率反而降低了。
“我們祖先早有用青蒿治療瘧疾的經(jīng)驗(yàn)。我們?yōu)槭裁淳妥霾怀鰜?lái)呢?”屠呦呦再次翻閱古代文獻(xiàn)尋找答案?!吨夂髠浼狈健分械膸拙湓捯鹆怂淖⒁猓骸扒噍镆晃眨运凉n,絞取汁,盡服之。”
絞汁使用的辦法,和中藥常用的煎熬法不同。這是不是為了避免青蒿的有效成分在高溫下被破壞?屠呦呦受到啟發(fā),想到用沸點(diǎn)較低的乙醚制取青蒿提取物。
經(jīng)過(guò)190多次失敗后,終于,用乙醚制取的191號(hào)樣品,對(duì)鼠瘧猴瘧的抑制率達(dá)到了100%。
1972年3月,屠呦呦在南京召開(kāi)的“523項(xiàng)目”工作會(huì)議上報(bào)告了實(shí)驗(yàn)結(jié)果;1973年初,北京中藥研究所拿到青蒿素的結(jié)晶。隨后,青蒿結(jié)晶的抗瘧功效在其他地區(qū)得到證實(shí)?!?23項(xiàng)目”辦公室將青蒿結(jié)晶物命名為青蒿素,作為新藥進(jìn)行研發(fā)。
幾年后,有機(jī)化學(xué)家完成了結(jié)構(gòu)測(cè)定;1984年,科學(xué)家們終于實(shí)現(xiàn)了青蒿素的人工合成。
青蒿素能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲,與西方藥廠生產(chǎn)的同療效藥物相比,青蒿素類藥物不良反應(yīng)輕微、治愈率高且價(jià)格便宜,被許多非洲民眾稱為“東方神藥”。
有效武器
治愈率97%
世衛(wèi)首選
青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚能迅速消滅人體內(nèi)瘧原蟲,對(duì)腦瘧等惡性瘧疾有很好的治療效果。青蒿素類藥物可口服、可通過(guò)肌肉注射或靜脈注射,甚至可制成栓劑,使用簡(jiǎn)單便捷。但為了防范瘧原蟲對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗藥性,目前普遍采用青蒿素與其他藥物聯(lián)合使用的復(fù)方療法。
作為“中國(guó)神藥”,青蒿素在世界各地抗擊瘧疾顯示了奇效。2004年5月,世衛(wèi)組織正式將青蒿素復(fù)方藥物列為治療瘧疾的首選藥物,英國(guó)權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物《柳葉刀》的統(tǒng)計(jì)顯示,青蒿素復(fù)方藥物對(duì)惡性瘧疾的治愈率達(dá)到97%,據(jù)此,世衛(wèi)組織當(dāng)年就要求在瘧疾高發(fā)的非洲地區(qū)采購(gòu)和分發(fā)100萬(wàn)劑青蒿素復(fù)方藥物,同時(shí)不再采購(gòu)無(wú)效藥。
我的親歷
有沒(méi)有它,
就是生與死的分界
在曾常駐非洲等熱帶地區(qū)的中國(guó)人當(dāng)中,“青蒿素”這三個(gè)字絕不僅僅是一種藥物那么簡(jiǎn)單,有沒(méi)有它,有時(shí)候就是生與死的分界。在異鄉(xiāng)的土地上,面對(duì)毒蟲叮咬和瘴氣侵襲,青蒿素帶來(lái)的寬慰不僅僅是在身體上。
十年前的這個(gè)時(shí)候,我在尼日利亞最大城市拉各斯當(dāng)駐外記者。國(guó)內(nèi)很多人沒(méi)聽(tīng)說(shuō)過(guò)拉各斯,但它其實(shí)是個(gè)上千萬(wàn)人口的超大城市,由幾個(gè)島嶼組成,有橋梁相連,晚上下班能堵車幾個(gè)小時(shí)。堵車不可怕,可怕的是疾病。當(dāng)?shù)刈钇毡榈募膊【褪钳懠擦恕?/p>
查查電子郵箱,發(fā)現(xiàn)還保存著一份我即將結(jié)束尼日利亞任期時(shí),國(guó)內(nèi)一位即將駐外的同事寫給我的郵件,問(wèn)道:“我最關(guān)心的是拉各斯有疾病么?是不是到那邊大部分人會(huì)得瘧疾,瘧疾能治愈么?會(huì)留下后遺癥么?”
瘧疾是攜帶瘧原蟲的蚊子叮咬引起的。我第一次打擺子,似乎是參加一個(gè)招待會(huì),臉上被蚊子叮了一下,一拍全是血,回到住處很快就病倒了。有人問(wèn),得瘧疾是不是覺(jué)得一會(huì)兒冷,一會(huì)兒熱?我倒沒(méi)有這樣的經(jīng)歷,就是頭暈發(fā)熱,全身無(wú)力不舒服。
面對(duì)疾病,我們當(dāng)時(shí)最好的辦法,就是吃藥,吃青蒿素,藥名叫科泰新。頭疼發(fā)熱,感覺(jué)是瘧疾,就吃一片,直到感覺(jué)沒(méi)問(wèn)題了。所以科泰新是那個(gè)時(shí)候拉各斯華人的常備藥,一些黑人朋友也跟我們要抗瘧藥。
該抗瘧藥一開(kāi)始打開(kāi)的是東非市場(chǎng),后來(lái)才進(jìn)軍西非,銷售人員在開(kāi)拓尼日利亞市場(chǎng)時(shí),還曾在分社借住。但該藥物的市場(chǎng)份額在當(dāng)時(shí)還是有限。目前科泰新在東非同類產(chǎn)品市場(chǎng)占有率穩(wěn)居第一,在西非市場(chǎng)名列第二。
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