中藥口服泡騰片的制備工藝

于晶，邱宇虹，鄒鳳玉(哈藥集團(tuán)制藥四廠，黑龍江哈爾濱150010)泡騰片系指含有碳酸鹽和有機(jī)酸，遇水可產(chǎn)生氣體而成泡騰狀的片劑…。泡騰片分為口服泡騰片、陰道泡騰片，均是以泡騰劑為崩解劑制成的片劑。泡騰片中的藥物應(yīng)是易溶性的，加水產(chǎn)生氣泡后應(yīng)能溶解。陰道泡騰片技術(shù)難度較小，而口服泡騰片為新型速釋片劑，技術(shù)難度大，而研制中藥口服泡騰片的難度更太，要獲得可迅速泡騰溶解、穩(wěn)定性好的中藥口服泡騰片需要解決諸多技術(shù)難題。本文對(duì)口服泡騰片制備工藝進(jìn)行了簡(jiǎn)要闡述。1常用輔料1．1泡騰賦形劑(泡騰崩解劑)泡騰賦形劑中的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸；二氧化碳源有碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等。最常用的酸源為檸檬酸，最常用的二氧化碳源為碳酸氫鈉、碳酸鈉及碳酸氫鉀。1．2粘合劑和潤(rùn)濕劑最常用的有水、乙醇一水、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)水溶液或乙醇溶液、糖與多元醇的糖漿。PVP水溶液或乙醇液用作制粒液時(shí)的用量為0．03％～2．5％。但PVP常會(huì)吸收空氣中的濕氣而發(fā)粘，因此推薦吸濕性較小的聚乙烯吡咯烷酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物。此外，異丙醇、聚乙二醇(PEG)f12000～20000)的異丙醇或乙醇溶液及低分子量的PEG(4000～6000)乙醇溶液，也可用作制粒液。1．3矯味劑主要有人造香草、肉桂及各種果味調(diào)味劑，一般用量為0．5％～3．O％。1．4甜味劑一般甜精類和環(huán)己烷氨基磺酸特別適用于泡騰片，因其游離酸可作為酸源的一部分。1．5潤(rùn)滑劑有水溶性和非水溶性潤(rùn)滑劑兩種，較常見的潤(rùn)滑劑有十二烷基硫酸鎂、PEG、硬脂酸鎂(鈣)、硬脂富馬酸鈉等。潤(rùn)滑劑的選擇在制備口服泡騰片時(shí)是個(gè)難點(diǎn)，由于要求泡騰后溶液應(yīng)澄明，所以不能使用硬脂酸鎂做潤(rùn)滑劑，通常用微粉硅膠代替，以免泡騰后產(chǎn)生浮沫。另外硬脂富馬酸鈉也是可溶的，防粘效果和硬脂酸鎂差不多。近年來(lái)有資料顯示PEG6000和氯化鈉按照一定比例使用可解決粘沖問(wèn)題，這些都是制備口服泡騰片時(shí)優(yōu)良的潤(rùn)滑劑。1．6稀釋劑常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等心。一般口服泡騰片選擇澄明的稀釋劑，不用淀粉，經(jīng)常采用乳糖做稀釋劑。1．7著色劑在中藥可溶性泡騰片中通常使用著色劑，以掩蓋中藥的顏色。每個(gè)國(guó)家都有自己的批準(zhǔn)著色劑目錄，為國(guó)際市場(chǎng)產(chǎn)品設(shè)計(jì)制定配方時(shí)必須加以考慮。著色劑多為水溶性，溶于水形成澄明溶液。2制備方法2．1濕法制粒將酸和／或堿分別用含水粘合劑制粒，分別干燥，在壓片前混合均勻進(jìn)行壓片。分別制粒有利于制劑的穩(wěn)定性。2．2干法制粒用滾壓或重壓法進(jìn)行制粒。2．3直接壓片選擇合適的組分，藥物要有一定的流動(dòng)性，最好有一定的晶形，選擇合適的輔料，將混合物直接壓片。在制備過(guò)程中經(jīng)常遇到粘沖問(wèn)題，因此生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格防止水分的吸收，顆粒(如果制粒)與壓片車間要控制空氣的溫濕度，相對(duì)濕度一般控制在20％～25％，溫度15—25℃。溫度過(guò)高，尤其是中藥浸膏會(huì)出現(xiàn)溶解現(xiàn)象，很容易發(fā)粘。通常用酒石酸代替檸檬酸，這樣吸潮性就會(huì)大大降低，在50％的濕度下也能壓片，如果要用檸檬酸，濕度要控制在30％以下，溫度不能超過(guò)25℃。其次，選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑也能解決粘沖問(wèn)題。3．檢查項(xiàng)目泡騰片的檢查項(xiàng)應(yīng)符合《中國(guó)藥典》“片劑”項(xiàng)下的相應(yīng)要求。泡騰片崩解時(shí)限的檢查方法規(guī)定望：泡騰片，取1片，置250m燒杯中，燒杯內(nèi)盛有200mL水，水溫為15～25℃、，有許多氣泡放出，當(dāng)片劑或碎片周圍的氣體停止溢出時(shí)，片劑應(yīng)溶解或分散在水中，無(wú)聚集的顆粒剩留。除另有規(guī)定外，同法檢查6片，各片均應(yīng)在5min內(nèi)崩解。女；有上片不能完全崩解，應(yīng)領(lǐng)取6片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。4發(fā)展前景泡騰片劑型較新穎，適合兒童及老人服用。尤其迎合了青少年喜愛新、奇、特的特點(diǎn)，在兒童、青少年領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢(shì)。其次，由于泡騰片具有特殊的崩解劑——泡騰崩解劑，口服泡騰片在冷水中即可迅速崩解，利于吸收，較其他劑型攜帶服用方便，并且多數(shù)泡騰片添加矯味劑口感較好，易于為病人接受。鑒于以上的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，口服泡騰片的開發(fā)前景廣闊。其制備工藝將在生產(chǎn)中得到廣泛應(yīng)用?！吨袊?guó)現(xiàn)代中藥》

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