什么是結(jié)節(jié)性硬化呢,在我們生活中,結(jié)節(jié)性硬化是比較常見的一種疾病情況了,那么大家知道結(jié)節(jié)性硬化癥是什么嗎,結(jié)節(jié)性硬化癥治療是怎么樣的呢,下面就讓我們一起來了解一下吧。
結(jié)節(jié)性硬化癥,通常是常染色體顯性遺傳的神經(jīng)皮膚綜合征,和散發(fā)病例,由外胚層組織器官異常、腦、皮膚、神經(jīng)、腎臟、和多器官受累,臨床特征是面部皮脂腺瘤、癲癇及智能障礙。約1/6000的活產(chǎn)兒的發(fā)病率,男性與女性的比例為2:1。
結(jié)節(jié)性硬化病因
該病為遺傳病,根據(jù)基因定位可分為四型:TSC1、TSC2、TSC3、TSC4。TSC1和TSC2突變分別引起錯(cuò)構(gòu)瘤蛋白和結(jié)節(jié)蛋白功能異常,影響其細(xì)胞分化調(diào)節(jié)功能,從而導(dǎo)致外胚層、中胚層和內(nèi)胚層細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的異常。
遺傳方式為常染色體顯性遺傳,家族性病例約占三分之一,即由父母一方遺傳而來突變的TSC1或TSC2基因;散發(fā)病例約占三分之二,即出生時(shí)患者攜帶新突變的TSC1或TSC2基因,并無家族成員患病。家族性患者TSC1突變較為多見,而散發(fā)性患者TSC2突變較常見。
結(jié)節(jié)性硬化的臨床表現(xiàn)
根據(jù)受影響的部位不同,可以有不同的表現(xiàn)。面部皮脂腺腺瘤、癲癇發(fā)作和智力衰退的典型表現(xiàn)。比兒童發(fā)病,男性比女性。
1.皮膚損害
特征是口鼻三角區(qū)皮脂腺瘤,對(duì)稱蝶形分布,呈淡紅色或紅褐色,為針尖至蠶豆大小的堅(jiān)硬蠟樣丘疹,按之稍褪色。90%在4歲前出現(xiàn),隨年齡增長(zhǎng)而增大,很少累及上唇。85%患者出生后就有3個(gè)以上1mm長(zhǎng)樹葉形、卵圓形或不規(guī)則形色素脫失斑,在紫外燈下觀察尤為明顯,見于四肢及軀干。
20%可在10歲以后出現(xiàn)腰骶區(qū)的鯊魚皮斑,略高出正常皮膚,局部皮膚增厚粗糙,呈灰褐色或微棕色斑塊。13%患者可表現(xiàn)甲床下纖維瘤,又稱Koenen腫瘤,自指(趾)甲溝處長(zhǎng)出,趾甲常見,多見于青春期,可為本病惟一皮損。其中3個(gè)以上的色素脫失斑和甲床下纖維瘤是本病最特征的皮損
2.神經(jīng)系統(tǒng)損害
(1)癲癇為本病的主要神經(jīng)癥狀,發(fā)病率占70%~90%,早自嬰幼兒期開始,發(fā)作形式多樣,可自嬰兒痙攣癥開始,至部分性局灶性或復(fù)雜性發(fā)作、全面性大發(fā)作。頻繁而持續(xù)的癲癇發(fā)作后可繼發(fā)違拗、固執(zhí)等癲癇性人格障礙。
如果伴有皮膚色素脫失可診斷為結(jié)節(jié)性硬化癥。轉(zhuǎn)換后是全面的,簡(jiǎn)單的和復(fù)雜的部分性發(fā)作,頻繁的人格變化的許多。
(2)智能減退多進(jìn)行性加重,伴有情緒不穩(wěn)、行為幼稚、易沖動(dòng)和思維紊亂等精神癥狀,智能減退者幾乎都有癲癇發(fā)作,早發(fā)癲癇者易出現(xiàn)智能減退,癲癇發(fā)作伴高峰節(jié)律異常腦電圖者常有嚴(yán)重的智能障礙,部分患者可表現(xiàn)為孤獨(dú)癥。
(3)少數(shù)可有神經(jīng)系統(tǒng)陽性體征。如錐體外系體征或單癱、偏癱、截癱、腱反射亢進(jìn)等,如室管膜下結(jié)節(jié)阻塞腦脊液循環(huán)通路或局部巨大結(jié)節(jié)、并發(fā)腫瘤等可引起顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)。
3.眼部癥狀
50%患者有視網(wǎng)膜膠質(zhì)瘤,稱為晶體瘤。眼底檢查在眼球后極視乳頭或附近可見多個(gè)蟲卵樣或桑椹樣鈣化結(jié)節(jié),或在視網(wǎng)膜周邊有黃白色環(huán)狀損害。此外尚可出現(xiàn)小眼球、突眼、青光眼、晶體混濁、白內(nèi)障、玻璃體出血、色素性視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮。
4.腎臟病變
腎血管平滑肌脂肪瘤(AML)和腎囊腫最常見,表現(xiàn)為無痛性血尿、蛋白尿、高血壓或腹部包塊等,在TSC死亡者中因腎臟疾病而夭折者約占27.5%,是該病死亡的第二大原因。
5.心臟病變
47%~67%患者可出現(xiàn)心臟橫紋肌瘤,該腫瘤一般在新生兒期最大,隨年齡增大而縮小至消失,可引起心力衰竭,是本病嬰兒期最重要的死亡原因,產(chǎn)前超聲最早能在妊娠22周時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤,提示患TSC的可能為50%。
6.肺部病變
肺淋巴管肌瘤病(LAM)累及肺部常見于育齡女性患者,是結(jié)締組織、平滑肌及血管過度生長(zhǎng)形成網(wǎng)狀結(jié)節(jié)與多發(fā)性小囊性變,可出現(xiàn)氣短、咳嗽等肺心病、自發(fā)性氣胸的表現(xiàn)。
7.骨骼病變
骨質(zhì)硬化,顱骨硬化癥最為常見,亦好發(fā)于指、趾骨,為骨小梁增生所致;囊性變,全身骨骼均可受累,X線可發(fā)現(xiàn);脊柱裂和多趾(指)畸形。
8.其他臟器
包括消化道、甲狀腺、甲狀旁腺、子宮、膀胱、腎上腺、乳腺、胸腺等均可能有受累,目前認(rèn)為TSC除骨骼肌、松果體外可累及所有組織器官。
結(jié)節(jié)性硬化治療
由于TSC1和TSC2蛋白參與調(diào)節(jié)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激酶活性,因此考慮應(yīng)用雷帕霉素治療TSC。雷帕霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,因抑制mTOR活性、參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)用于抗真菌治療,在器官移植術(shù)后也作為免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用。
抗癲癇治療,早期控制癲癇發(fā)作有助于預(yù)防繼發(fā)的癲癇腦病和認(rèn)知行為損害,嬰兒痙攣癥的治療推薦個(gè)體化用藥方案,研究顯示氨己烯酸對(duì)73%的TSC嬰兒痙攣癥患者有效,TSC相關(guān)癲癇可能對(duì)多種抗癲癇藥效果不佳,部分小樣本研究顯示外科手術(shù)治療可達(dá)到滿意效果。
腎血管平滑肌脂肪瘤,腫瘤直徑大于3.5cm~4.0cm時(shí)易發(fā)生出血而出現(xiàn)疼痛,此時(shí)有干預(yù)指征,可行腎動(dòng)脈栓塞或腎部分切除術(shù)。部分研究也證實(shí)mTOR抑制劑對(duì)腎血管平滑肌脂肪瘤有效,但FDA尚未批準(zhǔn)此適應(yīng)證。
肺淋巴管肌瘤病多見于育齡婦女,提示雌激素可能參與刺激肺部平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)。孕酮激素治療和/或卵巢切除術(shù)可減少雌激素產(chǎn)生,但治療效果個(gè)體差異較大。也有研究顯示mTOR抑制劑對(duì)肺淋巴管肌瘤病有效,同樣FDA也尚未批準(zhǔn)此適應(yīng)證。
其他對(duì)癥治療包括脫水降顱壓,腦脊液循環(huán)受阻可行手術(shù)治療,面部皮脂腺瘤可整容治療。
結(jié)語:通過上文的介紹,想必大家對(duì)于結(jié)節(jié)性硬化也是有了一個(gè)比較全面的了解了吧,結(jié)節(jié)性硬化對(duì)于我們很多人來說是不陌生的了,那么怎么樣治療才是合理的呢,希望上面的文章能夠幫助到大家哦。
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