骨髓增生異常綜合癥骨髓增生異常病因

引發(fā)因素

1、營養(yǎng)性因素

中毒或其它原因可以引起病態(tài)造血的改變，包括VitB12和FA缺乏，人體必需元素的缺乏以及接觸重金屬，尤其是砷劑和其他一些常用的藥物、生物試劑等。

2、先天性血液系統(tǒng)疾病

如先天性紅細(xì)胞生成異常性貧血(CDA)可引起紅系病態(tài)造血。微小病毒B19感染可以引起幼稚紅細(xì)胞減少，并伴有巨大巨幼樣的幼稚紅細(xì)胞。免疫抑制劑麥考酚酸酯也可以導(dǎo)致幼稚紅細(xì)胞減少。

3、藥物因素

復(fù)方新諾明可以導(dǎo)致中性粒細(xì)胞核分葉減少，易與MDS中的病態(tài)造血相混淆?；熆梢痫@著的髓系細(xì)胞病態(tài)造血。

G-CSF會導(dǎo)致中性粒細(xì)胞形態(tài)學(xué)的改變，如胞質(zhì)顆粒顯著增多，核分葉減少;外周血中可見原始細(xì)胞，但很少超過10%，骨髓中原始細(xì)胞比例一般正常，但是也可以升高。

了解臨床病史包括藥物和化學(xué)試劑的接觸史很重要，鑒別骨髓增生異常時，尤其是原始細(xì)胞不高的病例，要考慮非克隆性疾病。若診斷困難，可在幾個月后再行骨髓及細(xì)胞遺傳學(xué)檢查。

4、其他血液疾病

再生障礙性貧血與MDS鑒別。RA的網(wǎng)織紅細(xì)胞可正?；蛏?，外周血可見到有核紅細(xì)胞，骨髓病態(tài)造血明顯，早期細(xì)胞比例不低或增加，染色體異常，而再生障礙性貧血一般無上述異常。

PNH也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，但PNH檢測可發(fā)現(xiàn)CD55+、CD59+細(xì)胞減少，F(xiàn)laer可發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的GPI錨連蛋白缺失，Ham試驗陽性及血管內(nèi)溶血的改變。

自身抗體導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少，也能見到病態(tài)造血，Coombs試驗陽性和流式細(xì)胞術(shù)能檢測到造血細(xì)胞相關(guān)自身抗體，而且應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑常于短期內(nèi)出現(xiàn)較好的治療反應(yīng)。

5、甲狀腺疾病

也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，但甲狀腺功能檢查異常。

6、實體腫瘤

也可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少和病態(tài)造血，可行相關(guān)檢查排除。

治療方法

1、支持治療

包括輸血、促紅細(xì)胞生成素(Epo)、粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)或粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)。為大多數(shù)高齡MDS、低危MDS所采用。

支持治療的主要目的是改善MDS癥狀、預(yù)防感染出血和提高生活質(zhì)量。1輸血除MDS自身疾病原因?qū)е仑氀酝?，其他多種因素可加重貧血，如營養(yǎng)不良、出血、溶血和感染等。

在改善貧血中，這些因素均應(yīng)得到處理。一般在Hb<60g/L，或伴有明顯貧血癥狀時輸注紅細(xì)胞。老年、代償反應(yīng)能力受限、需氧量增加，可放寬輸注，不必Hb<60g/L。

血清鐵蛋白(SF)測定評價鐵超負(fù)荷，能間接反映機(jī)體鐵負(fù)荷，但SF水平波動較大，易受感染、炎癥、腫瘤、肝病及酗酒等影響。對于紅細(xì)胞輸注依賴患者，應(yīng)每年監(jiān)測3～4次SF。

接受去鐵治療的患者，應(yīng)依所選藥物的使用指南進(jìn)行鐵負(fù)荷監(jiān)測，并定期評價受累器官功能。

2、去鐵治療

可以降低SF水平、肝臟和心臟中鐵含量，治療有效與藥物使用時間、劑量、患者耐受性及同時的輸血量有關(guān)。

SF降至500μg/L以下且患者不再需要輸血時可終止去鐵治療，若去鐵治療不再是患者的最大收益點時也可終止去鐵治療。

3、血小板輸注

建議存在血小板消耗危險因素者(感染、出血、使用抗生素或抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白等)輸注點為20×10^9/L，而病情穩(wěn)定者輸注點為10×10^9/L。

4、促中性粒細(xì)胞治療

中性粒細(xì)胞缺乏患者，可給予G-CSF/GM-CSF，以使中性粒細(xì)胞>1×10^9/L。不推薦MDS常規(guī)使用抗生素預(yù)防感染治療。

5、促紅系生成治療

Epo是低危MDS、輸血依賴者主要的初始治療，加用G-CSF可以增加紅系反應(yīng)，持續(xù)6周。對無反應(yīng)者，可加量Epo應(yīng)用，繼續(xù)治療6周。對治療有反應(yīng)者，一旦取得最大療效，逐漸減量G-CSF、Epo的應(yīng)用，直至用最小的劑量維持原療效。

6、免疫抑制治療(IST)

ATG單藥或聯(lián)合環(huán)孢素進(jìn)行IST選擇以下患者可能有效：無克隆性證據(jù)的≤60歲的低危/中危-1患者，或者骨髓低增生，HLA-DR15或伴小的PNH克隆。

不推薦原始細(xì)胞>5%，伴染色體-7或者復(fù)雜核型者使用IST。近有前瞻性隨機(jī)對照的研究發(fā)現(xiàn)IST與最佳支持治療生存期相當(dāng)。對于MDS采用抑制T細(xì)胞功能的治療需慎重。

7、免疫調(diào)節(jié)治療

免疫調(diào)節(jié)藥物(IMiDs)沙利度胺(thalidomide)治療后血液學(xué)改善以紅系為主，療效持久，但中性粒細(xì)胞和血小板改善罕見。

尚沒能夠證實劑量與反應(yīng)率間的關(guān)系，長期應(yīng)用耐受性差。來那度胺(lenalidomide)對染色體5q-異常者效果很好，但是標(biāo)準(zhǔn)劑量(來那度胺10mg/d，共21天)骨髓抑制比例高。

對于復(fù)雜染色體異常和伴p53基因突變者，使用來那度胺會導(dǎo)致疾病進(jìn)展，促進(jìn)轉(zhuǎn)白。建議5q-患者先使用Epo，無效后換用來那度胺。在使用來那度胺前和過程中檢測染色體和p53的突變情況。

8、表觀遺傳學(xué)修飾治療

5-阿扎胞苷(Azacitidine，AZA)和5-阿扎-2?-脫氧胞苷(Decitabine，地西他濱)可降低細(xì)胞內(nèi)DNA總體甲基化程度，并引發(fā)基因表達(dá)改變。

阿扎胞苷(AZA)MDS中高?；颊邞?yīng)用AZA75mg/m2皮下注射或靜脈輸注共7天，28天為1療程為目前推薦方案。

AZA可明顯改善患者生活質(zhì)量，減少輸血需求，明顯延遲高危MDS患者向AML轉(zhuǎn)化或死亡的時間。即使患者未達(dá)CR，AZA也能改善生存。

在毒性能耐受及外周血象提示病情無進(jìn)展的前提下，AZA治療6個療程無改善者，換用其他藥物。

9、細(xì)胞毒性化療

高危組尤其原始細(xì)胞增高亞型的MDS預(yù)后相對較差，開始宜行類同于AML的治療，完全緩解率40-60%，但是緩解時間短暫。

預(yù)激方案在小劑量Ara-c(10mg/m2,q12hs×14d)基礎(chǔ)上加用G-CSF，并聯(lián)合阿克拉霉素(ACR)或高三尖杉酯堿(HHT)或去甲氧柔紅霉素(Ida)。

國內(nèi)多使用預(yù)激方案，由于MDS多見于老年人群，機(jī)體狀況較差或常伴有諸如慢性肺病、心血管病及糖尿病等不適于強(qiáng)化療的因素，因此小劑量化療為這些患者延長生存期，改善生活質(zhì)量提供了一種治療選擇。

治療MDS的CR率40%-60%左右，有效率60%-70%。年齡對于療效無顯著影響，但年齡≥60歲的患者對化療耐受較差。

10、造血干細(xì)胞移植

異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HSCT)可能治愈MDS，但隨年齡增加移植相關(guān)并發(fā)癥也有所增加。

適應(yīng)證如下：1FAB分類中的RAEB、RAEB-t、CMML及MDS轉(zhuǎn)化的AML患者生存期短，是Allo-HSCT的適應(yīng)證。

IPSS系統(tǒng)中的中危-2及高危MDS是進(jìn)行Allo-HSCT的適應(yīng)證。IPSS高危染色體核型的患者預(yù)后差，宜進(jìn)行Allo-HSCT。

嚴(yán)重輸血依賴是明確克隆證據(jù)的低危組患者癥狀，應(yīng)該在器官功能受損前進(jìn)行Allo-HSCT。4MDS患者有強(qiáng)烈移植意愿。

結(jié)語：以上就是小編為大家?guī)淼年P(guān)于骨髓增生異常綜合癥文章的全部內(nèi)容，相信大家對這個疾病也有了一定的了解了吧。疾病都是有原因的，所以在我們?nèi)粘Ｉ钪?，一定要養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，遠(yuǎn)離疾病。

（責(zé)任編輯：zxwq）