脂肪細(xì)胞和“瘦激素”

提起現(xiàn)代社會(huì)的健康公敵，脂肪——無(wú)論是含在熱騰騰的至尊牛肉漢堡里的，還是掛在鼓脹脹幾乎撐斷腰帶的小肚子上的——總難免會(huì)被推上第一被告席。然而，這個(gè)判決卻過(guò)于簡(jiǎn)單，難以回應(yīng)日益增加的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題挑戰(zhàn)：為什么看上去遠(yuǎn)比歐美人苗條得多的亞洲人，反而更容易受到高血壓、心臟病和糖尿病這些與脂肪相關(guān)疾病的威脅？為什么通過(guò)吸脂手術(shù)一下子減掉幾十斤肥肉，對(duì)健康的益處還及不上注意節(jié)食加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)但卻只減掉寥寥幾斤？為什么一些瘦骨嶙峋全身上下找不出二兩肥膘的病人，反而會(huì)出現(xiàn)與極度肥胖者非常類似的病狀？

最近，一系列研究結(jié)果的公布使我們比從前的任何時(shí)候都更接近問(wèn)題的答案。而追本溯源，話還得從最簡(jiǎn)單的脂肪細(xì)胞說(shuō)起。

一個(gè)體形瘦削的成年人體內(nèi)大約有400億個(gè)脂肪細(xì)胞，肥胖者則至少是前者的兩到三倍。肥胖者體內(nèi)的脂肪細(xì)胞不僅數(shù)量多，個(gè)頭也更大。而且，同其他細(xì)胞相比，脂肪細(xì)胞是當(dāng)之無(wú)愧的老壽星。一個(gè)廣為接受的錯(cuò)誤觀點(diǎn)認(rèn)為，一個(gè)人體內(nèi)的脂肪細(xì)胞數(shù)目在童年的某個(gè)時(shí)期就永遠(yuǎn)固定下來(lái)了，但這并不正確。雖然成年人制造新的脂肪細(xì)胞不像兒童那么容易，但這種情形的確會(huì)發(fā)生。如果一個(gè)人一直暴飲暴食，體內(nèi)原有的脂肪細(xì)胞會(huì)不斷膨脹，到達(dá)極限時(shí)，便會(huì)向附近的未成熟細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，使其分化并制造出更多的脂肪細(xì)胞。

盡管在大眾的心目中，脂肪細(xì)胞并不太受歡迎，而且對(duì)許多人來(lái)說(shuō)，是務(wù)必除之而后快的“壞種子”，但也許你并不知道，在顯微鏡下放大了幾百倍的脂肪細(xì)胞，可能是人體中最美麗的細(xì)胞之一。一個(gè)成熟的脂肪細(xì)胞中含有大量澄清透明的甘油三酸脂分子，它們幾乎占據(jù)了全部空間，把細(xì)胞核擠得緊貼細(xì)胞膜。當(dāng)有光線反射到這些看上去仿佛中空無(wú)物的脂肪細(xì)胞上時(shí)，它們就變成了一枚枚奪目生輝的指環(huán)。

顯微鏡下的指環(huán)好看，肚子上的輪胎圈卻大煞風(fēng)景。人們很早就知道，大腹便便、體形呈“蘋果型”的人較之臀部、大腿和后背粗壯的“梨型人”更容易患上糖尿病和心臟病。這種體形的差異主要由遺傳決定，但所有超重的人幾乎都伴隨著一個(gè)大肚子。亞洲人同其他人種相比，更容易在腹部堆積脂肪，因此即使看上去并不十分肥胖，患與肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)也非常高。波士頓joslin糖尿病診所主任奧斯馬·哈默迪（osamahamdy）推薦了一個(gè)腰圍的風(fēng)險(xiǎn)警戒線，當(dāng)男性腰圍超過(guò)40英寸，女性腰圍超過(guò)35英寸時(shí)，患上與肥胖相關(guān)疾病的可能性便會(huì)相當(dāng)之高。

在過(guò)去的幾十年中，肥胖及與之相關(guān)疾病的發(fā)病率在全世界都呈快速上升趨勢(shì)。在全球，體重超標(biāo)者超過(guò)10億人。最明顯的例子是美國(guó)。目前，65%的成年美國(guó)人體重超標(biāo)，而且，那些超出標(biāo)準(zhǔn)體重100磅的極度肥胖者人群一直保持著最快的增長(zhǎng)速度?！斑^(guò)多的體脂有如毒藥，滲出有害物質(zhì)，導(dǎo)致糖尿病、心臟病、高血壓、中風(fēng)和其他疾病，比如癌癥，”《紐約時(shí)報(bào)》上的報(bào)道指出。根據(jù)一項(xiàng)政府研究機(jī)構(gòu)的調(diào)查，每年至少有30萬(wàn)美國(guó)人因肥胖而致死。

為什么腹部的脂肪比其他部位的脂肪更危險(xiǎn)呢？研究人員認(rèn)為，內(nèi)臟脂肪可能是罪魁禍?zhǔn)住Ｋ赡鼙绕は轮敬x更活躍，排除更多有害物質(zhì)。此外，它排出的物質(zhì)直接通往肝臟，可能會(huì)影響到肝臟調(diào)節(jié)血糖和血脂的功能。一些研究甚至猜測(cè)，內(nèi)臟脂肪細(xì)胞的基因代碼可能就與其他部位脂肪細(xì)胞的不同，從而使其格外活躍。

發(fā)表在上期《新英格蘭醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào)》上的一項(xiàng)研究指出，只針對(duì)皮下脂肪的吸脂手術(shù)對(duì)改善健康幾乎沒(méi)有效果，盡管接受手術(shù)者體內(nèi)少了多達(dá)20磅脂肪。而通過(guò)運(yùn)動(dòng)和節(jié)食減掉20磅體重，差不多所有患者都必然會(huì)體驗(yàn)到血壓、血脂和胰島素抗性的顯著改善。

論文作者、圣路易斯華盛頓大學(xué)人類營(yíng)養(yǎng)學(xué)中心主任薩繆爾·克萊恩（samuelklein）還指出了吸脂術(shù)的另一項(xiàng)缺點(diǎn)：雖然能夠一次清除掉數(shù)十億個(gè)脂肪細(xì)胞，但它不會(huì)使余下的脂肪細(xì)胞體積縮小。胖子脂肪細(xì)胞的體積通常比瘦人大50%到75%。它們代謝更活躍，排出的有害物質(zhì)更多，也就更有害于健康。

運(yùn)動(dòng)和節(jié)食本來(lái)是去除內(nèi)臟脂肪和縮小脂肪細(xì)胞體積的最好辦法，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)形成一種有益的負(fù)能量平衡狀態(tài)。節(jié)食者常常會(huì)有這種體驗(yàn)：肚子上的脂肪很好搞定，要想讓臀部和大腿瘦下來(lái)，那就困難多了。

不過(guò)，節(jié)食和運(yùn)動(dòng)很難堅(jiān)持，而且反彈嚴(yán)重，研究人員不得不嘗試其他的辦法。手術(shù)切除腹腔內(nèi)的網(wǎng)膜——一層約重2到4磅的脂肪膜——是一個(gè)相對(duì)安全的辦法，它可以把體內(nèi)的內(nèi)臟脂肪去除1/3。對(duì)于體重超出標(biāo)準(zhǔn)100磅的人，強(qiáng)行迫使患者減少進(jìn)食的胃繞道手術(shù)也相當(dāng)有效。

然而，手術(shù)解決畢竟只是權(quán)宜之計(jì)，從細(xì)胞生物學(xué)的層次了解脂肪細(xì)胞，找出它們形成、發(fā)展和演變的原因，進(jìn)行尋找到預(yù)防肥胖、或者至少讓它們不會(huì)對(duì)健康構(gòu)成太大威脅的辦法，已經(jīng)成為各國(guó)研究者的共識(shí)。近十年來(lái)，在這個(gè)領(lǐng)域的研究雖然未能獲得令人滿意的實(shí)際效果，但卻已經(jīng)露出了希望的曙光。

曾經(jīng)一度，科學(xué)家認(rèn)為脂肪細(xì)胞不過(guò)是一群油乎乎的“懶惰小胖子”，后來(lái)，研究人員卻發(fā)現(xiàn)，它們實(shí)際上是一個(gè)非?；钴S的化學(xué)工廠，而體脂不僅儲(chǔ)藏能量，還能分泌激素和其他物質(zhì)，對(duì)新陳代謝、體重和人體健康起到重要的調(diào)節(jié)作用。近幾年，甚至有生物學(xué)家開始把體脂稱作可與甲狀腺及垂體相提并論的“內(nèi)分泌器官”。而且，由于脂肪自我擴(kuò)張的能力幾乎是無(wú)限大的，它們的威力可能還要更強(qiáng)。

1995年，“瘦激素”leptin的發(fā)現(xiàn)是人類認(rèn)識(shí)脂肪歷史上的一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)。leptin可以向大腦發(fā)出信號(hào)，告知體內(nèi)脂肪的含量，大腦便可借此調(diào)整飲食和新陳代謝，使體內(nèi)的脂肪儲(chǔ)存量保持在一個(gè)穩(wěn)定的水平。一個(gè)人體內(nèi)的脂肪越多，leptin的含量就越高。開始時(shí)，研究人員甚至還設(shè)想可以使用leptin治療肥胖癥，不過(guò)很快他們就發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)肥胖者對(duì)leptin有很好的抗性。

在leptin之后，研究人員又發(fā)現(xiàn)了由脂肪細(xì)胞產(chǎn)生的另一種激素adiponectin。半數(shù)以上的肥胖病人對(duì)胰島素有抵性，而且體重與抗性成正比。這種情況惡化下去，還會(huì)導(dǎo)致高血壓、高血脂和高血糖。adiponectin是一種能夠讓身體對(duì)胰島素更敏感的激素。當(dāng)人變得肥胖時(shí)，脂肪細(xì)胞分泌的adiponectin激素常會(huì)神秘的減少。目前，一些科學(xué)家正在研究是否可以通過(guò)人工補(bǔ)充adiponectin的辦法預(yù)防或治療糖尿病，尤其是2型糖尿病。此外，可以使身體對(duì)胰島素更具抗性的激素resistin在老鼠身上的實(shí)驗(yàn)也取得了成功，雖然它對(duì)人類的重要性還不為研究者所知。

有趣的是，對(duì)一種名為脂肪代謝失調(diào)癥（lipodystrophy）的怪病的研究卻很可能會(huì)幫助研究人員揭開肥胖之謎，并解答為什么不同的人擁有不同臃腫身形的問(wèn)題。這種疾病最早報(bào)告于1885年，患者通常在身體的某些部位甚至全部嚴(yán)重缺乏脂肪，只余皮包骨的可怕情狀。以往這種疾病相當(dāng)罕見，全世界不過(guò)幾百例。但近10年來(lái)，它卻作為抗艾滋病藥物最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率日益上升。通常認(rèn)為，抗艾滋病藥物中的某些干擾胰島素活性成分和抑制脂肪細(xì)胞生長(zhǎng)、促使脂肪細(xì)胞非正常大批死亡是引發(fā)此種疾病的主要原因。

但是，在減肥突破時(shí)尚的范疇，漸漸也成為醫(yī)學(xué)和生物學(xué)界的關(guān)鍵詞之一時(shí)，一些學(xué)者也對(duì)之吹起了冷風(fēng)。賓西法尼亞大學(xué)的肥胖癥研究者加利·福斯特（garyfoster）指出，許多健康專家許諾，減肥會(huì)顯著改善健康狀況，降低糖尿病、心臟病、高血壓和其他危險(xiǎn)疾病的發(fā)病率，而且減肥的確會(huì)改善糖尿病人的病況，但卻缺乏確實(shí)的證據(jù)，證明它對(duì)預(yù)防及減少心臟病與中風(fēng)有效。福斯特舉了去年最轟動(dòng)的雌性激素替代療法丑聞為例：更年期婦女在醫(yī)生指導(dǎo)下服用雌性激素，血膽固醇含量固然有所降低，但從長(zhǎng)期來(lái)看，她們的心臟病和中風(fēng)的發(fā)病率卻顯著增高。減肥與之有類似之處——雖然血壓確會(huì)輕微下降，血膽固醇含量有所改善，但這絕不等同于更健康。過(guò)早地提出一個(gè)簡(jiǎn)單的答案，或者試圖尋找萬(wàn)靈藥，可能是比脂肪更危險(xiǎn)的敵人。

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