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熱水“燙死”癌細(xì)胞?這種熱化療靠譜嗎

發(fā)布時間: 2015-11-04 18:15:16      來源:人民網(wǎng)

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日前,一項由哈佛大學(xué)參加,北京301醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)有15家醫(yī)院參與的“胃癌根治手術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注治療的多中心臨床研究”向社會招募600例胃癌病人

  日前,一項由哈佛大學(xué)參加,北京301醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)有15家醫(yī)院參與的“胃癌根治手術(shù)聯(lián)合腹腔熱灌注治療的多中心臨床研究”向社會招募600例胃癌病人的消息引起了業(yè)界和眾多患者的關(guān)注。

  惡性腫瘤患者最怕聽到的是“轉(zhuǎn)移”二字。而偏偏大部分中晚期腹腔惡性腫瘤會發(fā)生種植性轉(zhuǎn)移?!盁o以數(shù)計的癌細(xì)胞散落在腹腔內(nèi),好像撒了幾把沙子、綠豆在肚子里”。醫(yī)學(xué)上把腹腔種植轉(zhuǎn)移直接稱為“腹膜癌”,這層表面光滑的黏膜,一旦被癌細(xì)胞侵占,傳統(tǒng)的手術(shù)、放療和化療對此便束手無策,病人也幾乎被判了 “死刑”。怎么辦?腫瘤專家們找到一種熱化療的方法:利用癌細(xì)胞怕熱的特點,用43℃恒溫?zé)崴嘧⒒熕幬锏襟w腔,“燙”死癌細(xì)胞。然而,如何讓溫度保持在43℃這條“鋼絲線”上,成為關(guān)鍵問題。

  種植性轉(zhuǎn)移是世界難題

  根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報告2014》顯示,中國新增胃癌病例為40.5萬人,占世界新增病例的42.5%。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長崔書中教授介紹,我國每年約有45萬人死于胃癌。胃癌的發(fā)病率雖然只排名第四位,但死亡率卻排在第二位。很多中晚期胃癌發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)侵犯到了腹膜,即使做了切除手術(shù),50%以上會出現(xiàn)腹腔種植轉(zhuǎn)移,生存時間一般也只有4-6個月。

  腫瘤的轉(zhuǎn)移主要分為淋巴轉(zhuǎn)移、血道轉(zhuǎn)移和種植轉(zhuǎn)移。所謂種植性轉(zhuǎn)移,是腫瘤細(xì)胞突破臟器外膜后脫落到腹腔,或轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)或血管癌栓破裂后散落到腹腔。腹腔的種植轉(zhuǎn)移又叫腹膜癌,這種轉(zhuǎn)移非常多見。

  此外,像卵巢癌,90%會出現(xiàn)腹腔內(nèi)廣泛的種植轉(zhuǎn)移;膽管癌,根治術(shù)后5年生存率不到5%,很多就是出現(xiàn)了腹腔轉(zhuǎn)移;“癌中之王”胰腺癌也是如此,有文獻(xiàn)資料顯示,胰腺癌最終80%出現(xiàn)腹腔轉(zhuǎn)移;腹膜假性黏液瘤確診時幾乎100%發(fā)生腹腔種植性轉(zhuǎn)移。

  “這些游離的癌細(xì)胞,無以數(shù)計,就像在腹腔內(nèi)撒了幾把沙子、幾把綠豆,”手術(shù)難以清除,化療效果不明顯,放療更不合適。而且,出現(xiàn)了種植性轉(zhuǎn)移的患者很容易發(fā)生惡性腹水,病人基本上等于被判了“死刑”。

  崔書中教授介紹,世界上研究腹膜癌的鼻祖曾發(fā)表文章稱,化療對腹膜癌的作用微乎其微。因為腹膜上本身血管非常少,化療藥物很難到達(dá)。怎么辦?科學(xué)家想到用物理療法——熱水恒溫浸泡體腔,循環(huán)灌注化療藥物的方法。

  精準(zhǔn)控溫是熱灌注的關(guān)鍵

  用高溫“燙死”癌細(xì)胞并非天方夜譚。西方早在2000年前就發(fā)現(xiàn)有病人發(fā)燒后腫瘤消失的現(xiàn)象。熱療理念在上世紀(jì)70年代已經(jīng)用于臨床。資料顯示,1975年在美國華盛頓舉行的第一屆國際腫瘤熱療會議上,已將熱療確定為惡性腫瘤的第五種治療方法。

  崔書中解釋說,熱療之所以對腫瘤有“殺傷力”,是因為正常組織在47℃條件下能耐受1小時以上,而惡性腫瘤細(xì)胞能耐受的溫度僅為43℃,如果熱療聯(lián)合化療一起使用,那么化療藥物在加溫條件下,抗腫瘤作用會明顯增強(qiáng)。

  崔書中介紹,國外外科醫(yī)生30年前已經(jīng)開始用熱療對付惡性腫瘤,但當(dāng)時技術(shù)比較簡單,就是用恒溫水體箱沖洗灌注?!叭榈那闆r下,腹腔做完手術(shù)后,溫度大約只有33℃,熱水進(jìn)入腹腔一攪和,很難達(dá)到43℃的有效溫度,只能起到灌洗沖刷作用,熱療的作用并不明顯?!?/p>

  如何能讓熱療長時間維持在安全有效的溫度?崔書中教授帶領(lǐng)的團(tuán)隊2003年開始研究熱療的技術(shù),2009年拿到國家衛(wèi)生部門頒發(fā)的三類醫(yī)療器械批文,獲準(zhǔn)上市。這套完全信息化、技術(shù)化、精準(zhǔn)化的體腔熱灌注治療方法,摒棄了傳統(tǒng)的土方法,讓熱療成為一個效果可控的治療手段。

  “精準(zhǔn)腹腔熱灌注化療(HIPEC)這一套技術(shù)和理論,目前已經(jīng)可以將溫度控制在43℃正負(fù)0.5℃范圍內(nèi),達(dá)到國際領(lǐng)先水平。”這一技術(shù)也獲得2014年廣州科技進(jìn)步一等獎。

  南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李國新教授對此表示,此前熱化療的難題是精準(zhǔn)控溫,沒有儀器設(shè)備可以做到這一點,崔書中院長實現(xiàn)了溫度的可控,使得熱灌注化療在治療腫瘤的腹膜轉(zhuǎn)移上成為一種行之有效的治療手段。

  據(jù)介紹,目前全國有150家醫(yī)院在使用HIPEC技術(shù),至今已經(jīng)做了5萬例治療,僅廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就做了3000多例次,證實這項技術(shù)安全有效。

  “游離癌細(xì)胞,看不見摸不著,用體腔熱灌注化療,可以在術(shù)后清掃戰(zhàn)場?!贝迺薪淌诒硎?,熱化療最大的意義在于預(yù)防種植轉(zhuǎn)移。其次,出現(xiàn)廣泛的種植轉(zhuǎn)移時,熱化療也相當(dāng)于一個大容量的減瘤手術(shù),可以把5個毫米的癌結(jié)節(jié)都清理掉。再次,惡性的胸腹水治療,傳統(tǒng)的辦法是抽水,用熱化療方法一周就可以解決,有效率可以達(dá)到90%。

  破解“癌中之王”或從此突破

  熱化療并未止步于技術(shù)的精準(zhǔn)化。在精準(zhǔn)醫(yī)療、靶向治療方面,熱化療還有系列新的研究方向。

  崔書中教授透露,目前正在做一個研究,在熱化療效應(yīng)的基礎(chǔ)上,再加入一種增敏藥物,通過熱彌散效應(yīng),讓化療藥物滲透性增強(qiáng),把療效進(jìn)一步提高。初步的細(xì)胞試驗顯示,效果提高了一倍。這是一個令人振奮的消息。

  另外一個研究的方向是,做完體腔熱灌注化療后,抽取病人的血清做基因測序,研究熱化療后基因的改變。臨床研究發(fā)現(xiàn),胃癌病人做完熱化療后,抗癌癌基因升高8倍,抗耐藥基因也出現(xiàn)明顯上升,而癌基因卻在下降。

  晚期肺癌患者50%會出現(xiàn)惡性胸水,傳統(tǒng)的方法是注入黏連劑。臨床研究發(fā)現(xiàn),采用精準(zhǔn)化體腔熱灌注治療后,可以在胸膜表面形成一度-二度燙傷,燙傷之后表面癌細(xì)胞被清除,壞死的癌細(xì)胞同時可以產(chǎn)生免疫,形成“抗體”,患者的自體免疫系統(tǒng)明顯提升?!斑@類似腫瘤疫苗治療,也是熱化療研究的一個方向?!?/p>

  而河南、廣州、高州三地醫(yī)院聯(lián)合開展的針對400多例非浸潤性膀胱癌病人的研究發(fā)現(xiàn),腫瘤在膀胱鏡下“電切”后,利用尿管熱灌注化療,5年生存率提高20%。

  胰腺癌發(fā)病率不算高,卻因為高死亡率被稱為“癌中之王”。胰腺癌對放療和化療都不敏感,而想要通過手術(shù)完全切除,難度又很大。崔書中教授預(yù)測,“胰腺癌對熱敏感,胰腺癌治療的重大突破口,可能就在于熱化療?!币认侔┎∪说钠骄媛适前肽曜笥摇T幸幻?0多歲的男性胰腺癌患者,探查時發(fā)現(xiàn)胰腺癌已經(jīng)是腹腔轉(zhuǎn)移,無法做切除手術(shù)。做了熱灌注兩周后,腫瘤標(biāo)志物從9000多降低到700多,半年后腫瘤標(biāo)志物進(jìn)一步下降,這位病人最終存活了33個月,遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過半年的平均生存率。

  不過,崔書中教授也提醒,精準(zhǔn)熱灌注化療要起效,一定要按技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)操作,要規(guī)范治療。據(jù)悉,10月24日,由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等承辦的第三屆全國腫瘤體腔熱灌注治療研討會將在廣州舉行,屆時會議將就這一技術(shù)的規(guī)范使用訂立專家共識,進(jìn)一步完善標(biāo)準(zhǔn)。

  南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院李國新教授也表示,該院四五年前已經(jīng)引進(jìn)精準(zhǔn)化熱灌注化療系統(tǒng),對于進(jìn)展期(晚期)胃癌病人,術(shù)后預(yù)防腹膜轉(zhuǎn)移方面,效果顯著。 “不僅對胃癌患者,對所有會引發(fā)腹膜轉(zhuǎn)移的癌癥都有效,如卵巢癌、子宮癌、結(jié)直腸癌等等,胸腔腫瘤也可以,對粘液癌的治療效果也非常好。”不過,李國新教授也提醒,這種效果顯著并非說百分百能救命,仍存在個體差異。

  崔書中教授提醒,有幾類病人不適宜做熱灌注化療,一是腸梗阻的病人,這類病人胃腸道水腫,吻合口容易漏。二是腎功能、心肺功能不好的病人,也不能做熱化療。三是腸腔、腹腔粘連的病人,空間不夠,也不能做。

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