新的肝癌重要促癌因子被發(fā)現(xiàn) 中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%

新的肝癌重要促癌因子被發(fā)現(xiàn)，北京大學(xué)衰老研究中心童坦君課題組與北京協(xié)和醫(yī)院合作研究發(fā)現(xiàn)，核糖體蛋白S3（RPS3）是肝癌發(fā)生、發(fā)展中的重要促癌因子。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在英國(guó)知名期刊《核酸研究》上。

據(jù)中國(guó)科學(xué)院院士、北京大學(xué)衰老研究中心主任童坦君介紹，肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一，中晚期肝癌患者的5年生存率不足20%。RNA結(jié)合蛋白（RBPs）介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)控在許多生理和病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，但在肝細(xì)胞癌發(fā)生、發(fā)展中，大多數(shù)RBPs的生物學(xué)作用和作用機(jī)制還不清楚。

研究人員分析了RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3在肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜，對(duì)RPS3在肝細(xì)胞癌演進(jìn)中的作用和分子機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)的分析與闡述。同時(shí)，該研究發(fā)現(xiàn)了RPS3新的抑制劑——4-羥基-2-亞甲基丁酸-（5-甲?；秽?2-甲）酯（FMHM），該物可通過抑制RPS3/SIRT1（核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1）途徑抑制肝細(xì)胞癌。這一發(fā)現(xiàn)為肝癌的臨床治療提供了新方向。

研究人員通過生物信息學(xué)分析了多個(gè)數(shù)據(jù)庫，得到了887個(gè)肝細(xì)胞癌臨床樣本的測(cè)序信息，成功鑒定了一組肝癌進(jìn)展相關(guān)RNA結(jié)合蛋白（HPARBPs）；并利用免疫組化芯片，分析了RPS3在人肝細(xì)胞癌樣本中的表達(dá)譜。通過增強(qiáng)或者降低肝細(xì)胞癌細(xì)胞模型及裸鼠模型中RPS3的表達(dá)，研究了RPS3對(duì)肝細(xì)胞癌惡性進(jìn)展的影響，并經(jīng)RNA-seq（轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)）尋找RPS3調(diào)控的下游靶基因，通過多種實(shí)驗(yàn)方法探索該調(diào)控作用的具體機(jī)制。最后從小分子化合物中，找出RPS3的抑制劑FMHM，并在細(xì)胞及動(dòng)物水平評(píng)估其潛在的治療價(jià)值。

研究結(jié)果表明，RNA結(jié)合蛋白R(shí)PS3是肝癌發(fā)生中的重要促腫瘤因子，可通過轉(zhuǎn)錄后調(diào)控SIRT1的表達(dá)加快肝細(xì)胞癌發(fā)展。此外，RPS3有可能成為篩選肝癌藥物的靶標(biāo)，F(xiàn)MHM靶向調(diào)控RPS3/SIRT1（核糖體蛋白S3及沉默信息調(diào)節(jié)蛋白1）通路或可為肝癌臨床治療提供新方向。